GNW-News: XBiotech präsentiert Daten aus einer Phase-III-Schlusselstudie zu Xilonix(TM), die ein signifikantes klinisches Ansprechen bei der Weiterbehandlung...

XBiotech präsentiert Daten aus einer Phase-III-Schlusselstudie zu Xilonix(TM), die ein signifikantes klinisches Ansprechen bei der Weiterbehandlung von....

* Besseres klinisches Ansprechen bei mehreren Symptomen, die mit dem

Fortschreiten der Erkrankung und der Gesamtüberlebensrate einhergehen, mit

bemerkenswerter fehlender Toxizität.

* Xilonix ist die erste Antikörpertherapie, die die biologische Aktivität von

Interleukin-1 Alpha (IL-1a), einem starken entzündungshemmenden

Signalmolekül, neutralisiert. Von diesem Molekül ist bekannt, dass es das

Wachstum und die Ausbreitung von Tumoren fördert.

* Xilonix befindet sich derzeit in der beschleunigten Prüfung durch die

Europäische Arzneimittelagentur (EMA). Eine Entscheidung über eine Zulassung

könnte bereits im vierten Quartal 2016 erfolgen.

AUSTIN, Texas, 2. Juli 2016 (GLOBE NEWSWIRE) -- XBiotech Inc. (NASDAQ:XBIT),

Entwickler der neuartigen True Human(TM)-Antikörpertherapien, veröffentlichte

heute positive Ergebnisse aus einer Phase-III-Schlüsselstudie zu Xilonix(TM),

der führenden Immuntherapie des Unternehmens mit monoklonalen (IgG1k)

Antikörpern zur Behandlung von fortgeschrittenem Darmkrebs. In der Studie wiesen

die mit Xilonix behandelten Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung und

mehreren Symptomen, die bekanntermaßen eine inverse Korrelation zum

Gesamtüberleben darstellen, gemäß der neuen Bestimmung der antitumoralen

Aktivität acht Wochen nach Beginn der Therapie einen relativen Anstieg der

klinischen Ansprechrate (clinical response rate, CRR) um 76 % gegenüber den mit

Placebo behandelten Patienten auf (33 % ggü. 19 %, bzw. p = 0,0045). Das

klinische Ansprechen korrelierte zudem mit einer verbesserten

Gesamtüberlebensrate. Bei den Respondern (ansprechende Patienten) (beide

Behandlungsarme: Medikament und Placebo) war das klinische Ansprechen mit einer

2,7-fachen Erhöhung der Gesamtüberlebenszeit (11,5 Monate bei Respondern ggü.

4,2 Monate bei Non-Respondern) verbunden. Das Gesamtüberleben wurde nicht

zwischen beiden Behandlungsarmen verglichen, da nach acht Wochen alle Patienten

zur Verabreichung des Studienmedikaments berechtigt waren. Die Behandlung mit

Xilonix war gut verträglich, das Nebenwirkungsprofil war mit Placebo

vergleichbar. Die Ergebnisse wurden auf dem 18. European Society of Medical

Oncology (ESMO) World Congress on Gastrointestinal Cancer in Barcelona, Spanien

vorgestellt.

Der primäre Endpunkt der Studie, die klinische Ansprechrate (CRR), wurde in

Zusammenarbeit mit der Arbeitsgruppe für wissenschaftliche Beratung der

Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) als eine geeignete Methode entwickelt,

die Wirksamkeit von Xilonix bei der Behandlung von Patienten mit

fortgeschrittener Darmkrebs zu beurteilen. Die CRR bewertete belastende Symptome

(Schmerzen, Müdigkeit, Appetitlosigkeit und Muskelabbau), die wichtige

Indikatoren für den Gesundheitszustand darstellen und mit einer schlechten

Prognose für das Überleben verbunden sind. (1, 2, 3, 4, 5, 6)

"Diese neuartige Studie demonstrierte neben dem klinischen Nutzen von Xilonix

auch die sehr gute Verträglichkeit der Behandlung, was darauf schließen lässt,

dass Xilonix das Potenzial hat, den realen und dringenden Bedarf an wirksameren

und weniger toxischen Therapien für Patienten mit fortgeschrittenem Darmkrebs zu

decken", sagte Dr. Tamas Hickish, Leiter der Phase-III-Studie von Xilonix in

Europa und beratender Onkologe am Dorset Cancer Centre sowie Gastprofessor an

der Bournemouth University, Vereinigtes Königreich. "Diese Studie belegt

weiterhin, dass neue Endpunkte, die auf der Linderung von Symptomen beruhen, ein

Prädiktor für eine bessere Gesamtüberlebensrate sein können und sich daraus

resultierend zum Feststellen der Wirksamkeit einer Therapie zur Behandlung

dieser Krebserkrankung eignen."

Neben der erhöhten Gesamtüberlebensrate bauten Responder mehr magere Körpermasse

auf als Non-Responder (p < 0,0007), litten weniger unter Müdigkeit und Schmerzen

(p < 0,001) und hatten mehr Appetit (p < 0,001). Die Kontrolle der Thrombozytose

und systemischen Entzündung (IL-6), die bekannte Prognosewerte für das

Gesamtüberleben sind, wurde bei Respondern im Vergleich zu Non-Respondern

ebenfalls erheblich verbessert (p<0,0002 bzw. p<0,0007).

Es gab ein bemerkenswertes Fehlen an Toxizität in Verbindung mit der Xilonix-

Behandlung in der Studie. Die häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse

(UE) waren Abdominalschmerzen, periphere Ödeme, Müdigkeit, Anämie, Verstopfung,

Gewichtsverlust, Asthenie, Appetitlosigkeit und Übelkeit. Die Mehrzahl dieser

Ereignisse wurde als schwach bis moderat beschrieben und schien mit der zugrunde

liegenden Erkrankung zusammenzuhängen. Die Prävalenz von UE war in der

Behandlungs- und in der Placebogruppe ähnlich. Obwohl die Studie nicht

durchgeführt wurde, um einen Unterschied bei den schwerwiegenden unerwünschten

Ereignissen (SUE) zwischen der Behandlungs- und der Placebogruppe nachzuweisen,

gab es eine relative SUE-Risikominderung von 26 % im Behandlungsarm ggü. dem

Placeboarm (p = 0,062), ein einzigartiges und bemerkenswertes Ergebnis.

"Es gibt einen dringenden Bedarf an neuen Formen von Antitumor-,

krankheitsverändernden Krebstherapien, die die Krankheit effektiv kontrollieren

und dabei weniger toxisch sind", sagte John Simard, XBiotech Founder, President

und Chief Executive Officer. "Wir glauben, dass diese Daten belegen, dass unsere

monoklonalen True Human-Antikörper, die auf das Interleukin-1 Alpha abzielen,

das Potenzial haben, diesen wichtigen Bedarf zu decken."

Studienmethode

In der doppelblinden placebokontrollierten Phase-III-Studie wurden 309 Patienten

randomisiert (2:1) der Behandlung mit Xilonix plus bestmöglicher Betreuung (BSC)

oder der Behandlung mit Placebo plus BSC zugeteilt. Bei allen Studienteilnehmern

schlug die verfügbare Chemotherapie fehl und sie litten unter einer

metastasierten Erkrankung mit einem oder mehreren Symptomen einer

Stoffwechselstörung und Funktionsbeeinträchtigung (d. h. erhöhte systemische

Entzündungsmarker, unbeabsichtigter Gewichtsverlust, Schmerzen, Müdigkeit,

Appetitlosigkeit). Die Patienten mussten einen Funktionsstatus der Eastern

Cooperative Oncology Group (ECOG) von 1 oder 2 aufweisen. Im Gegensatz zu vielen

Studien zu Krebstherapien bei fortgeschrittener Erkrankung kamen auch ältere

Patienten (> 70 Jahre) in Frage.

Der primäre Endpunkt der Studie war die gemessene CRR nach 8-wöchiger

Behandlung. Dieser neue Endpunkt wurde in Zusammenarbeit mit der EMA entwickelt,

die den aufsichtsrechtlichen Weg geebnet hat, um die Entwicklung von

Arzneimitteln gegen Krebs zu fördern und zu beschleunigen, die den

Gesundheitszustand der Patienten verbessern und deren Leben verlängern. Diese

Richtlinien ermöglichen die Entwicklung von Krebsmedikamenten auf Basis einer

Wirkung, die kräftezehrende Symptome bei Patienten mildern, insbesondere, wenn

die Wirkung das Ergebnis eines Antitumormechanismus ist und die klinischen

Messwerte als Prognosewerte für das Gesamtüberleben gelten.(7)

Die CRR wurde mithilfe der Dual-Röntgen-Absorptiometrie zur Bestimmung der

mageren Körpermasse (lean body mass, LBM) und mithilfe des Standard-Fragebogens

zur Lebensqualität (QLQ-C30) der European Organization for Research and

Treatment of Cancer (EORTC) beurteilt. Letzterer dient der Erfassung der

Beurteilung von Müdigkeit, Schmerzen und Appetitlosigkeit von der Baseline bis

Woche 8 durch die Patienten selbst. Um als Responder eingestuft zu werden,

mussten Patienten ihre LBM aufrechterhalten oder verbessern und eine

Aufrechterhaltung oder Verbesserung in mindestens zwei der drei Kategorien

Schmerzen, Müdigkeit und Appetitlosigkeit aufweisen. Sekundäre Endpunkte

beurteilten die paraneoplastische Thrombozytose und systemische Entzündung -

beides bekannte Korrelate für das Überleben bei Darmkrebs. Auch das mediane

Gesamtüberleben wurde bewertet. Patienten, die Placebo erhielten, durften nach

Abschluss des 8-Wochen-Protokolls das Studienmedikament erhalten. Daher wurde

das Gesamtüberleben nicht zwischen den beiden Studienarmen verglichen. Vielmehr

erfolgte ein Vergleich der Gesamtüberlebensanalyse zwischen Respondern und Non-

Respondern.

Über Darmkrebs

Darmkrebs ist die zweithäufigste Ursache von malignen Erkrankungen in der

industrialisierten Welt.(8) Da die Inzidenz von Darmkrebs mit der

wirtschaftlichen Entwicklung und dem Alter steigt, nimmt die Inzidenz weltweit

zu.(9) In Europa wird jährlich bei ca. 470.000 Menschen Darmkrebs

diagnostiziert. Bei der Hälfte schreitet die Krankheit fort und führt zum

Tod.(10) Der fortschreitende Verlauf der Erkrankung ist mit erheblicher

Morbidität, funktioneller Beeinträchtigung und dem Fehlschlagen verschiedener

Therapien, oftmals mit erheblichen Toxizitäten, verbunden. Patienten mit

fortgeschrittener Erkrankung sind somit symptomatisch und häufig nicht in der

Lage, weitere behandlungsbedingte Nebenwirkungen zu tolerieren. Daher besteht

der dringende Bedarf an effektiveren, weniger toxischen Therapien für diese

Patienten.

Über Xilonix(TM) und Interleukin-1 Alpha (IL-1a)

Xilonix(TM) ist der erste monoklonale Antikörper, der speziell auf Interleukin-

1 Alpha (IL-1a), einem der stärksten Signalmoleküle für Entzündungen, abzielt

und dieses neutralisiert. Der IL-1-Signalweg im Allgemeinen und der IL-1a-

Signalweg im Besonderen sind ein erstrebenswertes Ziel für die Krebstherapie, da

er eine potenzielle Rolle sowohl bei den lokalen als auch den systemischen

Auswirkungen von Krebs spielt.(11,12) Im Tumor-Mikroumfeld ist IL-1a dafür

bekannt, Angiogenese zu fördern (d. h. das Wachstum und die Ausbreitung von

Tumoren) sowie Symptome wie Stoffwechselstörungen (z. B. Gewichts- und

Muskelmassenverlust), Müdigkeit und Unruhe in Verbindung mit fortgeschrittenem

Krebs auszulösen.

Über die therapeutischen True Human(TM)-Antikörper

Anders als frühere Generationen von Antikörpertherapien stammen die True

Human(TM)-Antikörper von XBiotech unverändert von Personen, die eine natürliche

Immunität gegen bestimmte Krankheiten besitzen. Entdeckungen über verschiedene

Krankheitsbereiche hinweg und klinische Studien belegen das Potenzial der True

Human-Antikörper von XBiotech, Krankheiten mithilfe der natürlichen Immunität

des Körpers und damit sicherer, wirksamer und verträglicher zu bekämpfen.

Die erste dieser Therapien, Xilonix(TM), zur Behandlung von fortgeschrittenem

Darmkrebs, befindet sich in den USA in Phase III der klinischen Studien und hat

von der US Food and Drug Administration (FDA) den Fast-Track-Status erhalten. In

Europa sind die klinischen Phase-III-Studien für Xilonix bereits abgeschlossen.

Im Anschluss an die Validierung des Antrags auf Marktzulassung (Marketing

Authorization Application, MAA) durch die Europäische Arzneimittelagentur

(European Medicines Agency, EMEA) wurde ein beschleunigtes Überprüfungsverfahren

eingeleitet.

Über XBiotech

XBiotech ist ein voll integriertes globales Biosciences-Unternehmen, das sich

ganz seiner Vorreiterrolle bei der Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von

therapeutischen Antikörpern auf der Grundlage seiner proprietären True

Human(TM)-Technologie verschrieben hat. XBiotech treibt derzeit die Entwicklung

einer robusten Pipeline von Antikörpertherapien voran, um die

Behandlungsstandards in den Bereichen Onkologie, entzündlichen Erkrankungen und

Infektionskrankheiten zu erweitern. XBiotech, das seinen Hauptsitz in Austin,

Texas hat, führt auch die Entwicklung innovativer Biotech-Fertigungstechnologien

an, mit denen neue, von Patienten weltweit dringend benötigte Therapien

schneller, kosteneffizienter und flexibler bereitgestellt werden können. Weitere

Informationen erhalten Sie unter www.xbiotech.com.

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sonstigen Gründen zu aktualisieren.

__________________________

(1)Hong, DS, Hui D, Bruera E, et al. MABp1, a first-in-class true human antibody

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Source: XBiotech, Inc via GlobeNewswire

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