XBiotech gibt Veröffentlichung von bahnbrechenden Ergebnissen zur möglichen Rolle von Interleukin-1-alpha bei Herzinfarktrisiko bekannt

Erkenntnisse zeigen die Fähigkeit von MABp1 (Bermekimab), in vitro eine von Neutrophilen vermittelte vaskuläre endotheliale Aktivierung und Thrombose zu blockieren

AUSTIN, Texas, Aug. 27, 2018 (GLOBE NEWSWIRE) -- XBiotech Inc. (NASDAQ: XBIT) hat heute die Veröffentlichung von Befunden bekanntgegeben, die auf ein von weißen Blutkörperchen abgeleitetes Interleukin-1-alpha (IL-1a) als Ursache von Blutgerinnseln hinweisen, die zu Herzinfarkten oder Schlaganfällen führen könnten. Die Forschung wurde von einem weltweit führenden Herz-Kreislauf-Forscher geleitet, Dr. Peter Libby, Mallinckrodt-Professor für Medizin an der Harvard Medical School und klinischer Kardiologe am Brigham and Women‘s Hospital. Das Team von Dr. Libby fand heraus, dass weiße Blutkörperchen, auch bekannt als Neutrophile, IL-1a freisetzen können, das möglicherweise zu lebensbedrohlichen Schlaganfällen bei Patienten mit Herzerkrankungen führen könnte, was Potenzial für neue Behandlungsansätze mit Bermekimab, dem Anti-IL-1a-Antikörper von XBiotech, bietet.

Die Ergebnisse beschreiben zum ersten Mal einen faszinierenden Mechanismus, bei dem sogenannte neutrophile extrazelluläre Fallen (neutrophil extracellular traps; NETs), die aus Neutrophilen freigesetzt werden, mit IL-1a beladen werden, das Zellen der Arterienwand auf eine Weise aktivieren kann, die wiederum Blutgerinnungsmechanismen aktiviert und weitere weiße Blutkörperchen rekrutiert. Die Publikation berichtet von Arbeiten von Dr. Libbys Kollegen Dr. Folco und Dr. Mawson, die beschreiben, wie bei bestimmten Arten von Herzerkrankungen, bei denen die Blutgefäße teilweise durch atherosklerotische Plaques blockiert werden, die Aktivierung der Blutgefäße durch IL-1a auf NETs ein wichtiger Faktor bei Herzinfarkten sein könnte. Diese Erkenntnisse gehören zu den ersten, die einen klaren Mechanismus aufzeigen, durch den Neutrophile Herzinfarkte verursachen können, und gleichzeitig Hoffnung auf eine Behandlung durch die Blockierung von IL-1a geben. Diese Erkenntnisse legen auch Behandlungsmöglichkeiten für andere entzündliche Erkrankungen nahe, bei denen Neutrophile und insbesondere NETs eine Rolle bei der Krankheitspathologie spielen, wie bei Krebs, Lungen-, Autoimmun- und Magen-Darm-Erkrankungen.

Dr. Libby erklärte: "Unsere Daten legen nahe, dass die Aktivierung von vaskulären Endothelzellen durch NET-assoziiertes IL-1a nicht nur lokale Gefäßentzündungen verstärken, aufrechterhalten und verbreiten kann; dieser Prozess kann auch die Entstehung von Thrombosen begünstigen. Wir glauben, dass diese Ergebnisse sehr wichtige klinische Auswirkungen haben können."

John Simard, President und CEO von XBiotech, kommentierte dies wie folgt: "Dr. Libbys Entdeckung bietet einen neuen Mechanismus, um zu verstehen, wo und warum wir auf IL-1a abzielen könnten, um entzündliche Erkrankungen zu behandeln. Dies ist ein grundlegender Fortschritt in der Biologie und ein aufregender Tag für uns."

Dr. Libbys Ergebnisse werden online in einer Zeitschrift der American Heart Association (AHA) veröffentlicht. Der Artikel mit dem Titel Neutrophil Extracellular Traps Induce Endothelial Cell Activation and Tissue Factor Production Through Interleukin-1a and Cathepsin G (Neutrophile extrazelluläre Fallen lösen Aktivierung von Endothelzellen und Produktion von Gewebefaktoren durch Interleukin-1a und Cathepsin G aus) erscheint in der August-Druckausgabe von Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.

Koronararterienthrombose kann entweder durch Plaque-Ruptur oder Plaque-Erosion verursacht werden¹. Oberflächliche Plaque-Erosion verursacht bis zu einem Drittel aller akuten Koronarsyndrome^2,3. Erosionsanfällige atheromatöse Plaques assoziieren sich eher mit neutrophilen extrazellulären Fallen (NETs) als Läsionen mit stabilen oder rupturanfälligen Eigenschaften⁴. Die Studie, die in Dr. Libbys Labor durchgeführt wurde, untersuchte den Einfluss von NETs auf die Funktionen von Endothelzellen, die mit erosionsassoziierter Thrombose zusammenhängen. Diese Daten zeigen, dass das Aussetzen humaner Endothelzellen der Vena saphena mit NETs die Expression von Adhäsionsmolekülen auf der Oberfläche von Endothelzellen wie VCAM-1 und ICAM-1, die an der Atherogenese teilnehmen können, erhöht. Zusätzlich blockierte die Vorbehandlung von NETs mit Bermekimab, einem Anti-IL-1a-neutralisierenden Antikörper, oder IL-1R-Antagonisten – aber nicht mit einem Anti-IL-1ß-neutralisierenden Antikörper – die Einleitung von VCAM-1, ICAM-1 und die TF-Expression, die alle mit Koronarthrombose in Verbindung gebracht werden^5,6. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass NETs die Thrombogenität in vitro durch eine IL-1a-vermittelte Reaktion erhöhen. Diese Daten weisen auf eine potentiell wichtige Rolle für die Bermekimab-Therapie bei der Behandlung bestimmter Arten von Herzerkrankungen und anderen von Neutrophilen vermittelten Erkrankungen hin.

Über True Human™ Therapeutische Antikörper
Die True Human™-Antikörper von XBiotech werden ohne Modifikation von Individuen gewonnen, die eine natürliche Immunität gegen bestimmte Krankheiten besitzen. Mit den Erforschungs- und klinischen Programmen für verschiedene Krankheitsbereiche haben die True Human-Antikörper von XBiotech das Potenzial, die natürliche Immunität des Körpers zur Bekämpfung von Krankheiten mit erhöhter Sicherheit, Wirksamkeit und Verträglichkeit zu nutzen.

Über XBiotech
XBiotech ist ein voll integriertes globales Biowissenschaftsunternehmen, das sich ganz der Pionierarbeit im Bereich der Entdeckung, Entwicklung und Vermarktung von therapeutischen Antikörpern auf der Grundlage seiner proprietären True Human™-Technologie verschrieben hat. XBiotech treibt derzeit die Entwicklung einer robusten Pipeline von Antikörpertherapien voran, um die Behandlungsstandards in den Bereichen Onkologie, entzündliche Erkrankungen und Infektionskrankheiten neu zu definieren. XBiotech, das seinen Hauptsitz in Austin, Texas hat, ist auch bei der Entwicklung innovativer Biotech-Fertigungstechnologien führend, mit denen neue, von Patienten weltweit dringend benötigte Therapien schneller, kosteneffizienter und flexibler bereitgestellt werden können. Weitere Informationen erhalten Sie unter www.xbiotech.com.

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¹ Crea F, Libby P. Acute Coronary Syndromes: The Way Forward From Mechanisms to Precision Treatment. Circulation 2017;136:1155–1166.
² Franck G, et al. Flow Perturbation Mediates Neutrophil Recruitment and Potentiates Endothelial Injury via TLR2 in Mice – Implications for Superficial Erosion. Circ Res 2017;121:31-42.
³ Libby P. Superficial erosion and the precision management of acute coronary syndromes: not one-size-fits-all. Eur Heart J. 2017;38(11):801-803. doi: 10.1093/eurheartj/ehw599.
⁴ Quillard T et al. TLR2 and neutrophils potentiate endothelial stress, apoptosis and detachment: implications for superficial erosion. Eur Heart J. 2015 Jun 7;36(22):1394-404. doi: 10.1093/eurheartj/ehv044. Epub 2015 Mar 8.
⁵ Tousoulis D, et al. Inflammatory and thrombotic mechanisms in coronary atherosclerosis. Heart. 2003;89(9):993-7.
⁶ Folco EJ, Mawson TL, Vromman A et al. Neutrophil Extracellular Traps Induce Endothelial Cell Activation and Tissue Factor Production through Interleukin-1a and Cathepsin G. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 2018; 2018;38:1901-1912.